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IPHASE OATP1B1轉運體細胞研發(fā)成功

更新時間:2024-09-26      點擊次數:305

藥物轉運體簡介


藥物轉運體是以藥物為基質,存在于組織或器官的細胞膜表面,擔當藥物跨膜轉運功能的蛋白質的總稱。藥物在體內的過程包括吸收、分布、代謝、排泄,多種藥物及外源性分子通過細胞膜主要是由藥物轉運體來控制。腎臟、肝臟和腸道是藥物代謝的主要器官,藥物轉運體廣泛表達于肝細胞、腸細胞和腎小管細胞膜之上。根據對底物的轉運方向,主要將轉運體分為攝入轉運體和外排轉運體。根據轉運體結構不同,將其分為三磷腺苷結合盒式轉運體家族(ABC轉運蛋白超家族)及溶質轉運蛋白家族(SLC家族)兩類,前者直接利用ATP分解產生的能量來進行物質的膜轉運,后者利用細胞內外電化學電位差或離子梯度提供能量跨膜運輸底物。

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表1.ABC和SLC轉運體分布及底物特點


因此,在體外研究該轉運體家族同藥物的相互作用至關重要,本文將簡要闡述OATP1B1轉運蛋白。


OATP1B1轉運蛋白基礎介紹


OATP1B1是OATP家族中的重要成員,其特異性表達于肝細胞的基底側膜,在肝細胞吸收和清除陰性或兩性有機化合物的過程中扮演者不ke或缺的角色,其底物具有廣泛特異性,包括非結合型膽紅素、膽汁酸、甲狀腺激素等; 其介導的臨床常用藥物;也包括他汀類降脂藥物、抗腫瘤藥物、降糖藥、抗高血壓藥、抗病du藥、抗生素等。


| 基因符號


SLCO1B1


| 底物


阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅舒伐他汀、辛伐他汀酸、依那普利、非索非那定、甲氨蝶呤、纈沙坦、波生坦、奧美沙坦、阿曲生坦、利福平、SN-38、伊立替康、頭孢托侖、瑞格列奈、西羅莫司、殺奎那韋、洛匹那韋、頭孢哌酮、頭孢唑林及托拉塞米


| 抑制劑


環(huán)孢素、吉非貝齊、利福平、羅紅霉素、泰利霉素、利托那韋、殺奎那韋、奈非那韋、西di那非、阿托伐他汀酸、辛伐他聽、辛伐他汀酸、阿托伐他汀酯、洛伐他汀、洛伐他汀酸、格列本脲、貫葉金絲桃素、紫杉醇、瑞格列奈、替米沙坦、他克莫司、曲格列酮


| 誘導劑


雙氯芬酸、布洛芬、羅美昔布


來源:有機陰離子轉運多肽OATP1B1、OATP1B3 的基因多態(tài)性及其介導的藥物相互作用研究進展[3]


OATP1B1轉運蛋白在臨床當中聯(lián)合用藥較為常見,如降血脂他汀類藥物和抗高血壓、抗生素、抗病毒等多種藥物聯(lián)合使用,而其中一些藥物的使用可能會抑制OATP1B1的功能,從而導致他汀類藥物過多地暴露于血液中,引發(fā)潛在橫紋肌溶解以及生命危險等嚴重后果。由于其重要作用,F(xiàn)DA和EMA推薦體外測試用于評估OATP1B1參與的潛在藥物-藥物相互作用(drug-drug interaction, DDI)。OATP1B1功能的改變可能會對肝臟內藥物代謝的藥代動力學、藥效學以及藥物之間的相互作用產生影響[3]。


OATP1B1 具有多個有功能意義的遺傳突變,可引起其轉運底物代謝的個體差異。OATP1B1 由SLCO1B1 基因編碼,定位于12p21.2,全長10.86 kb,包括14 個外顯子,編碼 691 個氨基酸。OATP1B1 具有高度遺傳多態(tài)性,且已發(fā)現(xiàn)多個具有功能意義的突變型,其中較常見的兩個單核苷酸多態(tài)性( single-nucleotide polymorphisms,SNPs) 為4 號外顯子c.388A > G( rs2306283 ) 和5 號外顯子c.521T > C( rs4149056 ) ,在中國人中突變頻率分別為73.4% 和14.0%。由其組成的單倍型為* 1a( c.388A + c.521T) 、* 1b( c.388G + c.521T) 、* 5( c.388A + c.521C) 、* 15( c.388G + c.521C) ,其中* 1b 和* 15 在中國人中的突變頻率分別為59.9%和14.0%。目前已證實了OATP1B1 遺傳多態(tài)性對臨床應用藥物具有影響:


 c.521T > C 突變導致OATP1B1 轉運活性降低已得到gong認,但c.388A > G 突變的功能還存在一些爭議。在單倍型* 5、* 15 中OATP1B1 轉運功能均降低,其底物藥的血藥濃度增加。


g. -11187G > A 突變發(fā)生在SLCO1B1 啟動子區(qū)域,與c.521T > C 存在連鎖不平衡,但在日本人群中的研究發(fā)現(xiàn),這一突變并不引起肝臟中mRNA 表達的改變。


c. 1877 T > A SNP能導致密碼子終止,但這一突變只在中國人群中被發(fā)現(xiàn)。其它的SNP 突變研究相對較少,其功能意義也不明顯。


因此,研究OATP1B1對藥物的聯(lián)合使用及定向研發(fā)用藥均具有重要意義!


IPHASE轉運體相關產品


鑒于此,IPHASE作為體外研究生物試劑yin領者,以HEK293為細胞載體,成功構建瞬時轉染重組OATP1B1轉運體。IPHASE技術人員以終濃度為1 μM的普伐他汀鈉(Deoxycholic acid, sodium salt)為底物,通過LC-MS/MS檢測空載細胞HEK293和轉運體細胞OATP1B1對普伐他汀鈉的代謝能力,結果顯示轉運體細胞OATP1B1底物代謝量為HEK293細胞底物代謝量的13倍遠高于《藥物相互作用指導原則2020》[1]規(guī)定的2倍,表明OATP1B1轉運體細胞模型構建成功!

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除瞬時轉染重組OATP1B1轉運體細胞,IPHASE相繼開發(fā)出了多種SLC轉運體細胞相關新產品,供客戶自行選擇,以滿足客戶不同的藥物轉運體研究。

分類

產品名稱

規(guī)格

SLC轉運體

OCT2 SLC轉運體

8-10million

MATE2-K SLC轉運體

8-10million

OAT1   SLC轉運體

8-10million

OAT3 SLC轉運體

8-10million

OATP1B1 SLC轉運體

8-10million

OATP1B3 SLC轉運體

8-10million

MATE-1 SLC轉運體

8-10million

MOCK/HEK293F細胞

8-10million

轉運體輔助產品

優(yōu)選轉運體細胞培養(yǎng)基

30mL

轉運緩沖液(pH7.4

50mL

轉運緩沖液(pH8.0

100mL

轉運緩沖液(pH8.4

100mL

轉運HBSS BufferpH7.4

120mL

多聚賴氨酸包被板96

96/1

多聚賴氨酸包被板48

48/1

多聚賴氨酸包被板24

24/1

多聚賴氨酸包被板6

6/1


參考資料:


[1]: 《藥物相互作用指導原則2020》.


[2]: 有機陰離子轉運多肽OATP1B1遺傳多態(tài)性與個體化用藥.


[3]: 有機陰離子轉運多肽OATP1B1、OATP1B3 的基因多態(tài)性及其介導的藥物相互作用研究進展。


IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經驗,推出了多領域、多種類的gao端科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學領域的探索提供新材料、新方法和新手段,為食品、藥品、化學品等的遺傳毒性研究提供便捷產品,望廣大科研工作者咨詢。


發(fā)    文    章    得    獎    勵


凡使用本公司產品,在國內及國際刊物上發(fā)表論文(論文發(fā)表日起一年內),并注明產品屬于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 匯智和源生物技術(蘇州)有限公司所有,即可申請獎勵。根據發(fā)表刊物影響因子不同,給予不同金額獎品:


非SCI論文及IF≤5分,500元禮品;


5分<IF≤8分 800元禮品;


8分<IF≤10分 1000元禮品;


IF≥10分 2000元禮品;


注:①禮品卡也可兌換同等金額產品購買抵用券;


      ②如遇我司公司名稱書寫不規(guī)范或不是第一作者


        等情況,對應給予獎品金額將發(fā)放50%;


活動多多,禮品豐厚,快來參與吧!


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