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IPHASE/匯智和源新品推介 — ABC轉(zhuǎn)運體囊泡和SLC轉(zhuǎn)運體細(xì)胞

更新時間:2022-12-23      點擊次數(shù):1681

在臨床應(yīng)用中患者經(jīng)常會同時使用多種藥物,這些藥物可能會產(chǎn)生藥物-藥物相互作用(Drug-drug interaction,DDI,簡稱藥物相互作用),有可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)或改變治療效果。DDI 評估通常從體外試驗開始,確定可能影響藥物處置的因素以闡明潛在的 DDI 機制,并獲得用于進一步研究的動力學(xué)參數(shù),其主要內(nèi)容包括:確定藥物的主要消除途徑;評估相關(guān)代謝酶和轉(zhuǎn)運體對藥物處置的貢獻;考察藥物對代謝酶和轉(zhuǎn)運體的影響。長期以來,藥物代謝酶一直是DDI研究的重點,近年來,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,藥物轉(zhuǎn)運體研究取得重大進展,轉(zhuǎn)運體在藥物研究中的重要性也日益引起關(guān)注。


1    什么是藥物轉(zhuǎn)運體?


轉(zhuǎn)運體(Transporter)是指貫穿于各組織細(xì)胞膜上介導(dǎo)內(nèi)源性或外源性物質(zhì)進出生物膜的跨膜蛋白。藥物轉(zhuǎn)運體是以藥物為基質(zhì),存在于組織或器官的細(xì)胞膜表面,擔(dān)當(dāng)藥物跨膜轉(zhuǎn)運功能的蛋白質(zhì)總稱,主要包括兩個超家族:ABC結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體超家族(ATP binding cassette superfamily,ABC)和溶質(zhì)轉(zhuǎn)運體超家族(solute carrier family,SLC),主導(dǎo)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運過程,影響著藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄。


ABC家族轉(zhuǎn)運體由跨膜區(qū)和ATP結(jié)合區(qū)域組成,直接利用ATP分解產(chǎn)生的能量來進行物質(zhì)的膜轉(zhuǎn)運。藥物轉(zhuǎn)運與ATP酶活性直接相關(guān),屬于原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運類型。ABC轉(zhuǎn)運蛋白分為七個亞型,即ABCA~G。

SLC家族轉(zhuǎn)運體包括65個家族458個轉(zhuǎn)運蛋白,利用細(xì)胞內(nèi)外電化學(xué)電位差或離子梯度提供能量跨膜運輸?shù)孜?。與藥物轉(zhuǎn)運相關(guān)主要包括SLC21基因亞家族、SLC22A基因亞家族、SLC15A基因亞家族和SLC47A基因亞家族。


2    轉(zhuǎn)運體研究的重要性


轉(zhuǎn)運體在人體全身組織中均有表達,通過影響藥物的吸收、分布和消除而影響藥物的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特征。轉(zhuǎn)運體與代謝酶協(xié)同作用可以影響藥物的處置和藥理作用。藥物也可以影響轉(zhuǎn)運體的表達或活性,從而導(dǎo)致內(nèi)源性(如肌酐、葡萄糖)或外源性物質(zhì)的處置發(fā)生改變。

在臨床應(yīng)用中,已發(fā)現(xiàn)有多種轉(zhuǎn)運體與藥物相互作用有關(guān)。介導(dǎo)藥物外排的轉(zhuǎn)運體主要包括P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、 或多藥耐藥蛋白1(Multi-drug resistance 1 protein,MDR1)、乳腺癌耐藥蛋白(Breast cancer resistance protein,BCRP),屬于AT P結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體家族成員,可利用水解ATP的能量對藥物及內(nèi)源性物質(zhì)進行轉(zhuǎn)運。介導(dǎo)藥物進入細(xì)胞的轉(zhuǎn)運體可將底物攝取至靶位以發(fā)揮藥效,屬于溶質(zhì)轉(zhuǎn)運體家族成員,主要包括有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽(Organic anion transporting polypeptide, OATPs)、有機陰離子轉(zhuǎn)運體(Organic anion transporter,OATs)、多藥及毒性化合物外排轉(zhuǎn)運體(Multidrug and toxin extrusion proteins,MATEs)、有機陽離子轉(zhuǎn)運體(Organic cation transporter,OCTs)等。

近年來,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,藥物轉(zhuǎn)運體的研究取得了重大進展,多種藥物已被證明是轉(zhuǎn)運體的底物或抑制劑。如他汀類、青霉素、甲氨蝶呤等屬于OATP1B1的底物,而環(huán)孢素、沙奎那韋、利福平及某些黃酮類化合物可抑制OATP1B1的轉(zhuǎn)運功能;P-gp的底物多是疏水性陽離子,維拉帕米、環(huán)孢素A可競爭P-gp的結(jié)合位點,抑制或阻斷P-gp的外排功能;BCRP的底物包括普伐他汀及多種植物雌激素,而雌二醇是BCRP的特異性抑制劑。綜上所述,轉(zhuǎn)運體可不同程度的影響藥物的吸收、分布、排泄及藥物相互作用,明確藥物的轉(zhuǎn)運機制有利于提高藥物的安全性和有效性,指導(dǎo)臨床合理用藥,轉(zhuǎn)運體的研究勢在必行。


3    IPHASE轉(zhuǎn)運體相關(guān)產(chǎn)品


IPHASE憑借先進的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)的經(jīng)驗,推出了ABC轉(zhuǎn)運體囊泡和SLC轉(zhuǎn)運體細(xì)胞產(chǎn)品,助力于藥物的轉(zhuǎn)運研究。

表1 ABC轉(zhuǎn)運體囊泡

表2 SLC轉(zhuǎn)運體細(xì)胞

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗,推出了多領(lǐng)域、多種類的科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段,為食品、藥品、化學(xué)品等的遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品,望廣大科研工作者咨詢。


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